【英 文 名】Chrysin

【拉丁文名】Oroxylum indicum(L.)Vent

【普通名稱】白楊素

【植物異名】木蝴蝶

【有效成分】白楊素

【產品規(guī)格】98%

【分 子 式】C15H10O4

【分 子 量】：254

【藥用部位和產地】白楊素來源于紫葳科植物木蝴蝶[Oroxylum indicum(L.)Vent.]的種子、莖皮，松科植物山白松(Pinus mon-ticola Dougl.)的心木，芒松(P.aristata Engelm.)的心木。主產于云南思茅、普洱、騰沖、墨江，貴州冊亨、望謨、羅甸等地。此外，廣西、廣東、福建、四川等地亦產

     【臨床作用】抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞增殖作用機制，誘導細胞凋亡作用，消除活性氧的作用，抑制腫瘤新生血管形成，拮抗作用 抗癌、降血脂、防心腦血管疾病、抗菌、消炎等

【活性成分及藥理研究】．活化caspase 大量文獻證實，與凋亡有關的 caspase級聯反應包括凋亡起始分子caspase和凋 亡效應分子caspase。磷酸化Akt／PKB表達能調節(jié) 其下游與凋亡有關的蛋白表達。磷酸化的Akt／ PKB通過對Bad，NF_出，caspase9前體分子及Bax 等蛋白的調節(jié)，來抑制細胞凋亡。研究者發(fā)現，白楊素誘導U937白血病細胞凋亡同caspase 3的活化 有關，同時Akt／PKB信號傳導途徑也發(fā)揮重要作 用。在U937白血病細胞中，通過PI3K 抑制劑 I．Y294002有效地抑制Akt／PKB的磷酸化，促進白楊素誘導U937白血病細胞凋亡。研究者還發(fā)現采 用不同濃度的白楊素作用U937細胞12h后，隨著白楊素作用濃度的升高，瓊脂糖凝膠電泳出現了典 型的DNA梯形條帶。流式細胞術分析，隨著白楊素作用濃度的升高，U937細胞出現了明顯的細胞 周期G1期阻滯. 1．2 抑制CK2的活性 蛋白激酶CK2(簡稱 CK2)是一種在真核細胞中普遍表達的蛋白激酶。 CK2在長期進化過程中高度保守，哺乳動物CK2 能取代酵母的CK2。CK2催化帶有經典基序(s／TXXD／E)酸性區(qū)的絲氨酸或者蘇氨酸磷酸化。 CK2可調節(jié)許多基本的細胞生物學行為，與生物體 的生長和發(fā)育相關，特別令人關注的是與腫瘤生物 學特征相關。實驗研究表明，CK2催化許多癌基因 蛋白(包括C-Myc、Max、C-Jun)的磷酸化，抑制其通 過泛素一蛋白酶體途徑降解。CK2催化I出磷酸化 能加速羧基端PEST區(qū)的降解，有利于NF-KB活 化，促進抗凋亡基因的轉錄。白楊素是蛋白激酶 CK2的選擇性抑制劑。Diane等報道，白楊素抑制 CK2活性，通過增加泛素一蛋白酶體途徑降解f}I Catenin蛋白，進而抑制LEF一1轉錄活性 2 白楊素抑制腫瘤細胞生長與增殖 2．1 抑制COX-2的作用 COX是催化花生四烯 酸轉化為前列腺素類物質(PGs)的關鍵酶。PGs可 作為第二信使，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。 COX有兩種同分異構體，即COX_1和COX_2。 COX_1為結構性基因，介導具有正常生理功能的 PGs的合成，如血管收縮，免疫反應，血小板凝集，胃 腸粘膜保護，以維持機體自身功能的穩(wěn)定。COX一2 為誘導性基因，受細胞因子，生長因子，癌基因，內毒 素，腫瘤促 進劑等因素的刺激。COX_2在許多不同 組織來源的惡性腫瘤細胞中常常高表達。     

 為這種高表達是腫瘤發(fā)生的早期事件，也與腫瘤的 侵襲，轉移和腫瘤新生血管的形成有關。研究表明， 白楊素及其衍生物具有抑制單核巨噬細胞 (Raw264．7)誘導型COX一2的作用而發(fā)揮抗炎及抗 腫瘤作用[3]。白楊素通過與噻唑烷酮類化合物不同 的方式，激活過氧化物酶體增殖因子活化受體-／ (PPARgamma)抑制COX-2的活性。白楊素還能 通過阻滯NF-II 6與COX-2的啟動子結合，而影響 COX-2蛋白和tuRNA的表達 2．2 拮抗受體 與許多腫瘤的發(fā)生 有著密切的關系。如子宮肉瘤，子宮內膜癌，結腸癌，乳腺癌等。研究發(fā)現，白楊素通過拮抗受 體，抑制人乳腺癌細胞系(MC,F-7)細胞ENA合成， 抑制乳腺癌細胞的生長與增殖 2．3 對腫瘤細胞有細胞毒作用 白楊素能顯著抑 制人癌細胞的生長[6]，白楊素及其衍生物能 抑制A-549，P388，HL-60，SGC-7901，HT-29l_7 等 腫瘤細胞的生長，且呈劑量和時間依賴性。 2．4 增強抑癌基因的活性癌基因和抑癌基因是 有機體的細胞在增殖過程中的正負調控信號。癌基 因的激活，抑癌基因的失活常常引起腫瘤的發(fā)生。 研究者用白楊素處理C6神經膠質瘤細胞，發(fā)現白 楊素能激活p38一MAPK，引起p21WAF1／CIP1的 升高，導致Rb磷酸化水平下降，CDK2和CDK4活 力下降，使C6神經膠質瘤細胞出現了明顯的細胞 周期G 期阻滯，抑制了C6神經膠質瘤細胞的生 長 2．5 抑制PCNA的活性在細胞DNA的合成中， PCNA(細胞增殖核抗原)是DNA聚合酶6和￡所 必要的。在許多惡性腫瘤細胞中，PCNA(增殖細胞 核抗原)常常高表達，且PCNA的表達與腫瘤的惡 性程度呈正相關。張廳，陳曉蘭實驗發(fā)現在宮頸癌 Hela細胞中，白楊素抑制了PCNA的活性，影響癌 細胞的DNA的合成，抑制了Hela細胞的增殖，且 存在時問和劑量的正相關. 3 白楊素抗基因突變作用 化學致癌劑誘發(fā)的腫瘤常表現為特定的基因位 點改變，從而引起癌基因的激活和抑癌基因的滅活。 據報道，白楊素能誘導人肝細胞癌(HepG2)細胞和 人直腸癌細胞系(Caeo-2)細胞尿苷酸二磷酸一葡萄 糖醛酸轉移酶(UDP-glucuronosyltransferase，UD— FGTs)的表達和活性，抑制致癌物質PhlP(2一氨基一 卜甲基一6一唑吡啶)誘導基因突變而發(fā)揮抗基因突 變作用 4 白楊素抗腫瘤細胞多藥耐藥作用 腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性是藥物化療能 否成功的關鍵。耐藥性在機理上主要涉及多藥耐藥 性(MDR)和凋亡抗性兩個方面。MER產生的原因 很復雜，但普遍認為rndr．一1基因過度表達產生的P一 糖蛋白(P—gP)是MBR產生的重要原因。p--gp是 一種能量依賴性藥物排出泵，它既可以與一些抗腫 瘤藥物及其他藥物結合，又存在ATP結合部位。Pgp 一旦與抗腫瘤藥物結合，通過Aq、P提供能量，將 藥物從細胞內泵出細胞外，抗腫瘤藥物在細胞內濃 度就不斷下降，出現耐藥現象。新近發(fā)現乳癌抑制蛋白(BCRP)與許多重要的抗腫瘤因子的多藥耐藥 性有關，白楊素能有效的抑制該蛋白。白楊素在 0．5gmol／I，或1．0fmol／I 的濃度下，可以增JJ~-fL癌 抑制蛋白高表達的腫瘤細胞中二羥基蒽酮的含量， 在2．5umol／I 的濃度下，能增強二羥基蒽酮對乳癌 抑制蛋白高表達的腫瘤細胞的毒性作用。 5 白楊素衍生物的抗腫瘤活性 白楊素雖然具有較強的抗腫瘤活性，但因白楊素及其它黃酮類化合物在腸道吸收甚少和5一，7一位 羥基在體內迅速與葡萄糖醛酸結合代謝導致活性較 低而限制了它的臨床應用。天然和合成黃酮類化合 物細胞毒性的構效關系研究表明，具有5，7一二羥基 結構者其細胞毒性較強。為了克服黃酮類化合物在 腸道內吸收甚少的缺點，達到增強黃酮類化合物生 物活性目的，國內外廣大科研工作者試圖將其制成 水溶性的衍生物，以便制成注射劑，使其在體液中能 迅速達到有效濃度，遺憾的是收效甚微。現代藥理 學研究表明，影響藥物吸收的兩個主要因素是水溶 性(aqueous．solubility)和膜通透性(membrane per— meab~lity)，當筆者根據化合物的理化性質來預測其 膜通透l生時，主要的一個指標是脂溶性，一般來 說，脂溶性越高，藥物越容易迅速通過細胞膜而被吸 收。Gilles等通過對白楊素進行不同的化學修飾以 研究疏水性以及取代基位置對白楊素衍生物與p-一 gp結合親和力的影響，發(fā)現白楊素通過烷氧基化， 疏水性增強，KD值下降，與P-gp結合親和力加大。 天然及合成的黃酮和異黃酮抗腫瘤作用構效關系研 究表明，C-7和G5位有羥基或環(huán)上有3個羥基 的活性好l川。但黃酮7一位羥基和異黃酮4，-位羥 基很容易被代謝而失去活性。與金雀異黃素類似的 大豆苷(daidzein，4 ，7一二羥基異黃酮)幾乎沒有抗 腫瘤活性。因此，5一位羥基是產生抗腫瘤活性必須 的基因，異黃酮的4，-OH被F，NO。取代后，抗腫瘤 活性比原羥基活性高口引。有人比較了6，8一二一三氟 甲基一7一乙酰氧基白楊素(dFMHAChR)與白楊素體 外抑制腫瘤細胞增殖作用的效價強度，發(fā)現dFM— HAChR抑制人急性髓性白血病細胞系(HL60)細 胞、人結腸癌細胞系(HT-29)細胞和人胃腺癌 (SG(2-7901)細胞增殖作用強，具有誘導SGC7901 細胞凋亡和細胞周期G 期阻滯作用。另外，筆者 亦合成了一系列B環(huán)含三氟甲基的白楊素衍生物， 證實具有顯著抑制HT 29細胞和SGC 7901細胞 生長作用。NO(硝基)引人可增強黃酮和異黃酮的 抗腫瘤活性。8一硝基白楊素具有較白楊素更強的抑制腫瘤活性。近有人比較了白楊素硝基化衍生物 較白楊素體外抑制腫瘤細胞增殖作用的效價強度， 發(fā)現8一硝基白楊素抑制人胃癌SC-C-7901細胞人結 腸癌HT-29細胞作用較白楊素更強。

【服用劑量】每天服用量不得超過30mg

【副作用參考】目前沒有發(fā)現有任何副作用

 品 質 證 明 書

生產工藝

【提取物名稱】：白楊素

【簡單生產工藝】：

粉碎 溶液提取       濃縮 噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏        干粉（低含量）

溶劑重結晶

真空干燥

                                             干粉（高含量）